為(wèi)做(zuò)好仿制(zhì)藥質量和(hé)療效一緻性評價工作(zuò)（以下簡稱一緻性評價），現就有(yǒu)關事宜公告如下：

　　一、為(wèi)便于企業選擇參比制(zhì)劑，國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局将把《關于落實〈國務院辦公廳關于開(kāi)展仿制(zhì)藥質量和(hé)療效一緻性評價的意見〉有(yǒu)關事項的公告》（2016年第106号）所附289個(gè)品種的原研企業藥品列出清單并向社會(huì)公布，供企業選擇參比制(zhì)劑時(shí)參考。清單分為(wèi)已在中國境內(nèi)上(shàng)市和(hé)未在中國境內(nèi)上(shàng)市兩類。建議企業按以下順序選擇其一作(zuò)為(wèi)參比制(zhì)劑備案：
　　（一）原研藥品：進口原研藥品、經審核确定的原研企業在中國境內(nèi)生(shēng)産上(shàng)市的藥品、未進口原研藥品；
　　（二）在原研企業停止生(shēng)産的情況下，可(kě)選擇美國、日本或歐盟獲準上(shàng)市并獲得(de)參比制(zhì)劑地位的藥品。
　　對國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局已公布的參比制(zhì)劑，建議企業按照公布的參比制(zhì)劑開(kāi)展研究，未備案的無需再備案；對已公布的參比制(zhì)劑存疑的，可(kě)向國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局藥品審評中心提出異議并說明(míng)理(lǐ)由，國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局召開(kāi)專家(jiā)咨詢委員會(huì)會(huì)議公開(kāi)審議，并公開(kāi)審議結果。

　　二、企業報國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局備案的參比制(zhì)劑全部向社會(huì)公開(kāi)。對國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局未公布參比制(zhì)劑的品種，由國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局組織專家(jiā)咨詢委員會(huì)討(tǎo)論後區(qū)别情況提出如下指導性意見：
　　（一）可(kě)以确認符合參比制(zhì)劑條件的；
　　（二）存疑的；
　　（三）明(míng)顯不符合條件的。
　　對于（二）（三）兩種情況是否繼續進行(xíng)研究或重新選擇參比制(zhì)劑，由企業自主決定并承擔相應的責任。

　　三、企業自行(xíng)從境外采購的參比制(zhì)劑産品，在提交一緻性評價資料時(shí)需提供購買憑證、産品包裝及說明(míng)書(shū)等材料，或以其他适當方法證明(míng)所用參比制(zhì)劑是标明(míng)企業的産品。企業發現所使用的參比制(zhì)劑産品為(wèi)假冒産品的，應終止正在進行(xíng)的研究工作(zuò)，已申報的，應及時(shí)向國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局藥品審評中心報告并撤回一緻性評價申請(qǐng)，視(shì)情況免于責任；監管部門(mén)發現企業使用的參比制(zhì)劑産品為(wèi)假冒産品的，應及時(shí)通(tōng)報相關企業，終止審評審批；已批準上(shàng)市的要撤銷批準文件并向社會(huì)公開(kāi)信息，責成企業作(zuò)出解釋并根據情況立案調查。

　　四、根據《國務院辦公廳關于進一步改革完善藥品生(shēng)産流通(tōng)使用政策的若幹意見》（國辦發〔2017〕13号），對生(shēng)物等效性試驗機構實行(xíng)備案制(zhì)管理(lǐ)。一緻性評價中的生(shēng)物等效性試驗可(kě)以在現有(yǒu)經認定的臨床試驗機構進行(xíng)，也可(kě)以在其他具備條件的機構進行(xíng)。生(shēng)物等效性試驗發起方可(kě)以聘請(qǐng)具備評估能力的第三方按《藥物臨床試驗質量管理(lǐ)規範》（GCP）要求對開(kāi)展生(shēng)物等效性試驗的機構進行(xíng)評估。

　　五、生(shēng)物等效性試驗開(kāi)始之前，申請(qǐng)人(rén)須按國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局《關于藥物臨床試驗信息平台的公告》的要求将開(kāi)展試驗的項目、臨床試驗機構、樣本分析機構、參比制(zhì)劑等信息在國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局藥品審評中心藥物臨床試驗登記與信息公示平台登記。省級食品藥品監管部門(mén)加強對臨床試驗機構的日常監管，發現問題及時(shí)報告國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局食品藥品審核查驗中心。

　　六、對符合《人(rén)體(tǐ)生(shēng)物等效性試驗豁免指導原則》的品種，以及不适合開(kāi)展人(rén)體(tǐ)內(nèi)研究的品種，國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局區(qū)别情況，分批公布具體(tǐ)品種目錄；企業也可(kě)向國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局提出豁免申請(qǐng)并說明(míng)理(lǐ)由，國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局經論證後，決定是否同意豁免。

　　七、原研企業在中國境內(nèi)生(shēng)産上(shàng)市的品種，按照以下情況區(qū)分：
　　屬于上(shàng)市後未發生(shēng)較大(dà)變更的，或上(shàng)市後發生(shēng)較大(dà)變更但(dàn)經審評并不影(yǐng)響質量和(hé)療效的，由國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局審核和(hé)核查後，列入參比制(zhì)劑目錄。
　　屬于上(shàng)市後發生(shēng)重大(dà)變更并與原産國相同産品質量療效存在差異的，由企業在本公告發布30日內(nèi)報告國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局藥品審評中心，并在其網站(zhàn)發布聲明(míng)，說明(míng)存在的差異及原因，并按照要求開(kāi)展一緻性評價。

　　八、對上(shàng)市前按照與原研藥品質量和(hé)療效一緻性原則申報和(hé)審評的品種，申請(qǐng)人(rén)應評估是否滿足現行(xíng)一緻性評價技(jì)術(shù)指導原則要求。經評估達到要求的，申請(qǐng)人(rén)可(kě)向國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局提出免于參加一緻性評價的申請(qǐng)，國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局将按照現行(xíng)一緻性評價技(jì)術(shù)要求，對原注冊申報資料審評，重點審核其真實性和(hé)完整性。經審評達不到要求的，申請(qǐng)人(rén)應當按要求進行(xíng)一緻性評價。審評通(tōng)過的，視(shì)同通(tōng)過一緻性評價。
　　對正在審評中的按照原化學藥品注冊分類受理(lǐ)的仿制(zhì)藥注冊申請(qǐng)，申請(qǐng)人(rén)可(kě)評估是否滿足現行(xíng)一緻性評價技(jì)術(shù)指導原則要求。經評估達到要求的，申請(qǐng)人(rén)可(kě)向國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局藥品審評中心提出按與原研藥質量和(hé)療效一緻的标準審評的申請(qǐng)。國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局審評通(tōng)過的，視(shì)同通(tōng)過一緻性評價。

　　九、支持中國境內(nèi)企業生(shēng)産的在歐盟、美國或日本批準上(shàng)市的藥品在中國上(shàng)市。
　　（一）在歐盟、美國或日本批準上(shàng)市的仿制(zhì)藥已在中國上(shàng)市并采用同一生(shēng)産線同一處方工藝生(shēng)産的，申請(qǐng)人(rén)需提交境外上(shàng)市申報的生(shēng)物等效性研究、藥學研究數(shù)據等技(jì)術(shù)資料，由國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局審評通(tōng)過後，視(shì)同通(tōng)過一緻性評價。
　　（二）在歐盟、美國或日本批準上(shàng)市的仿制(zhì)藥已在中國上(shàng)市但(dàn)采用不同生(shēng)産線或處方工藝不一緻的，企業需按一緻性評價的要求，以境外上(shàng)市申報的處方工藝和(hé)生(shēng)物等效性研究、藥學研究數(shù)據等技(jì)術(shù)資料向國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局遞交變更申請(qǐng)，審評通(tōng)過後，批準變更處方工藝，視(shì)同通(tōng)過一緻性評價。
　　（三）在歐盟、美國或日本上(shàng)市但(dàn)未在中國境內(nèi)上(shàng)市的，經臨床研究證實無種族差異的，可(kě)使用境外上(shàng)市申報的生(shēng)物等效性研究、藥學研究數(shù)據等技(jì)術(shù)資料向國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局提出上(shàng)市申請(qǐng)；可(kě)能存在種族差異的，應開(kāi)展相應的臨床試驗。審評通(tōng)過的視(shì)同通(tōng)過一緻性評價。
　　（四）上(shàng)述技(jì)術(shù)資料，應是用于向歐盟、美國或日本監管部門(mén)申請(qǐng)上(shàng)市的完整研究數(shù)據，包括藥學研究數(shù)據、生(shēng)物等效性試驗資料等，應符合中國現行(xíng)技(jì)術(shù)指導原則要求并需接受國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局現場(chǎng)檢查。對提供虛假的證明(míng)文件、資料、樣品或者以其他欺騙手段取得(de)藥品批準證明(míng)文件的，撤銷批準證明(míng)文件。
　　上(shàng)款所述藥品包括其在中國境內(nèi)生(shēng)産的以在境外設立或收購的控股附屬企業名義上(shàng)市的情形。在境外設立的由中國公民投資或參股、控股的企業，其在境外生(shēng)産的藥品仍按進口藥品申請(qǐng)上(shàng)市許可(kě)。

　　十、企業報送一緻性評價申請(qǐng)時(shí)，由申請(qǐng)人(rén)所屬技(jì)術(shù)部門(mén)或委托藥品檢驗機構、第三方機構等出具樣品複核檢驗報告，作(zuò)為(wèi)申報資料之一報送國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局。國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局将在相關網站(zhàn)公布具備藥品質量複核能力的機構名單。

　　十一、國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局藥品審評中心設立合規辦公室，協調有(yǒu)因檢查、抽檢以及審評等相關環節，提高(gāo)檢查、檢驗和(hé)審評工作(zuò)的質量和(hé)效率，保證檢查員和(hé)審評員按同一标準對申請(qǐng)一緻性評價藥物進行(xíng)檢查和(hé)審評。審評、檢查、檢驗需按國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局有(yǒu)關規定進行(xíng)，并記入藥品相關檔案。審評、核查、檢驗工作(zuò)人(rén)員需對相關結論負責。

　　十二、申請(qǐng)人(rén)需對所報申報資料及相關數(shù)據可(kě)靠性承擔法律責任。藥品審評過程中發現申報資料存在真實性問題的，不予批準，并由國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局稽查局會(huì)同食品藥品審核查驗中心依法立案調查，撤銷原藥品批準文号，追究相關責任人(rén)法律責任。申報資料存在完整性問題的，不予批準，申請(qǐng)人(rén)可(kě)完善後重新申報。

　　十三、自公告發布後第十個(gè)工作(zuò)日起，一緻性評價申請(qǐng)由國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局行(xíng)政事項受理(lǐ)服務和(hé)投訴舉報中心負責受理(lǐ)或接收。
　　（一）屬于改變處方工藝的仿制(zhì)藥（包括進口仿制(zhì)藥），應參照《藥品注冊管理(lǐ)辦法》（國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)局令第28号）的有(yǒu)關要求，提出補充申請(qǐng)，在申請(qǐng)表特别申明(míng)事項中注明(míng) “一緻性評價申請(qǐng)，處方工藝有(yǒu)變更”。國産仿制(zhì)藥申報資料應符合《關于發布化學藥品仿制(zhì)藥口服固體(tǐ)制(zhì)劑質量和(hé)療效一緻性評價申報資料要求（試行(xíng)）的通(tōng)告》（國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局通(tōng)告2016年第120号）資料要求。進口仿制(zhì)藥可(kě)按照2016年第120号通(tōng)告要求提交申報資料；也可(kě)以按照國際人(rén)用藥品注冊技(jì)術(shù)協調會(huì)議（ICH）規定的通(tōng)用技(jì)術(shù)文件（CTD）境外全套技(jì)術(shù)資料，以及2016年第120号通(tōng)告要求的“概要”及“體(tǐ)外評價”部分提交申報資料。
　　（二）屬于未改變處方工藝的一緻性評價申請(qǐng)，應填寫藥品補充申請(qǐng)表，在申請(qǐng)表特别申明(míng)事項中注明(míng)“一緻性評價申請(qǐng)，處方工藝未變更”。申報資料應符合本條第（一）項或有(yǒu)關通(tōng)告、公告的要求。
　　（三）屬于在歐盟、美國或日本批準上(shàng)市的中國境內(nèi)生(shēng)産的仿制(zhì)藥已在中國上(shàng)市并拟采用與境外上(shàng)市藥品同一生(shēng)産線同一處方工藝生(shēng)産的，應填寫藥品補充申請(qǐng)表，在申請(qǐng)表特别申明(míng)事項中注明(míng)“共線生(shēng)産一緻性評價申請(qǐng)，生(shēng)産線處方工藝有(yǒu)變更”或“共線生(shēng)産一緻性評價申請(qǐng)，生(shēng)産線處方工藝未變更”。申報資料應符合本公告第九條和(hé)本條第（一）項的相關要求。
　　原料藥、輔料和(hé)直接接觸藥品的包裝材料無法提供合法來(lái)源證明(míng)文件的，其所用原料藥、輔料和(hé)直接接觸藥品的包裝材料生(shēng)産企業應提交所用原料藥、輔料和(hé)直接接觸藥品的包裝材料已在歐盟、美國或日本合法使用的聲明(míng)（或由制(zhì)劑企業代為(wèi)提交），及不能提供相關技(jì)術(shù)文檔原因的說明(míng)。制(zhì)劑生(shēng)産企業應當報送有(yǒu)關研究資料。有(yǒu)關說明(míng)将與一緻性評價結論一并公開(kāi)。
　　（四）國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局行(xíng)政事項受理(lǐ)服務和(hé)投訴舉報中心簽收資料5日內(nèi)，對申報資料進行(xíng)形式審查，符合要求的，由行(xíng)政事項受理(lǐ)服務和(hé)投訴舉報中心出具受理(lǐ)通(tōng)知書(shū)（處方工藝有(yǒu)變更的）或接收通(tōng)知書(shū)（處方工藝未變更的）；不符合要求的，出具不予受理(lǐ)通(tōng)知書(shū)（處方工藝有(yǒu)變更的）或不予接收通(tōng)知書(shū)（處方工藝未變更的），并說明(míng)理(lǐ)由；資料不齊全或者不符合法定形式的出具補正通(tōng)知書(shū)。

　　十四、受理(lǐ)後，國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局藥品審評中心對企業申報資料進行(xíng)立卷審查。符合要求的，于45日內(nèi)完成立卷；不符合上(shàng)述要求的，不予批準，并說明(míng)理(lǐ)由。
　　國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局藥品審評中心根據立卷審查情況提出有(yǒu)因檢查和(hé)抽檢的需求，由國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局食品藥品審核查驗中心統一組織進行(xíng)對研制(zhì)現場(chǎng)、生(shēng)産現場(chǎng)或臨床試驗數(shù)據的有(yǒu)因檢查或抽樣。需要檢驗的，指定有(yǒu)關檢驗機構。有(yǒu)因檢查工作(zuò)一般在立卷審查結束後60日內(nèi)完成。

　　十五、國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局藥品審評中心彙總有(yǒu)因檢查和(hé)樣品檢驗的情況，提出是否通(tōng)過一緻性評價的綜合審評意見。
　　審評工作(zuò)一般應當在受理(lǐ)後120日內(nèi)完成。經審評認為(wèi)需申請(qǐng)人(rén)補充資料的，申請(qǐng)人(rén)應在4個(gè)月內(nèi)一次性完成補充資料。發補時(shí)限不計(jì)入審評時(shí)限。
　　綜合審評通(tōng)過的，由國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局藥品審評中心核發批準證明(míng)文件，發布公告，收錄入《中國上(shàng)市藥品目錄集》，允許其使用“通(tōng)過一緻性評價”标識（見附件），享有(yǒu)通(tōng)過一緻性評價的相關政策。

　　十六、“通(tōng)過一緻性評價”标識是用于通(tōng)過或視(shì)同通(tōng)過一緻性評價藥品的藥品标簽、說明(míng)書(shū)的标識。通(tōng)過及視(shì)同通(tōng)過一緻性評價的藥品，自國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局核發批準證明(míng)文件之日起，可(kě)在藥品标簽、說明(míng)書(shū)中使用“通(tōng)過一緻性評價”标識。标識的圖樣、顔色、字體(tǐ)必須與國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局公布的一緻，不得(de)擅自更改。标識下方以文字形式标注該藥品通(tōng)過一緻性評價的公告号（例：XXXX年第XX号）。标識應與藥品使用說明(míng)書(shū)、标簽一體(tǐ)化印刷，如标簽、說明(míng)書(shū)中同時(shí)印有(yǒu)麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、外用藥品和(hé)非處方藥品等國家(jiā)規定專用标識的，标識大(dà)小(xiǎo)不得(de)超過國家(jiā)規定專用标識的大(dà)小(xiǎo)。标識下方公告号其字體(tǐ)以單字面積計(jì)不得(de)大(dà)于通(tōng)用名稱所用字體(tǐ)的二分之一。藥品使用說明(míng)書(shū)和(hé)标簽的其他要求應符合原國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)局發布的《藥品說明(míng)書(shū)和(hé)标簽管理(lǐ)規定》。

　　十七、對企業申報的一緻性評價申請(qǐng)，審評結論均向社會(huì)公開(kāi)。對通(tōng)過一緻性評價的品種，向社會(huì)公開(kāi)其産品說明(míng)書(shū)、企業研究報告及生(shēng)物等效性試驗數(shù)據，涉及企業生(shēng)産工藝及其參數(shù)等技(jì)術(shù)秘密的，按照國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局有(yǒu)關規定執行(xíng)。具體(tǐ)标準由國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局藥品審評中心另行(xíng)規定。對未通(tōng)過一緻性評價的品種，将在公布不予通(tōng)過決定的同時(shí)說明(míng)不予通(tōng)過的理(lǐ)由。

　　十八、對于一緻性評價立卷審查、綜合審評結論不予通(tōng)過的，由國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局藥品審評中心告知企業。企業有(yǒu)不同意見的，可(kě)以在相關結論公布（或通(tōng)知申請(qǐng)人(rén)）之日起15日內(nèi)申請(qǐng)進行(xíng)會(huì)議溝通(tōng)并提交書(shū)面意見。國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局藥品審評中心在接到申請(qǐng)的15日內(nèi)作(zuò)出是否召開(kāi)會(huì)議的決定并書(shū)面通(tōng)知申請(qǐng)人(rén)。申請(qǐng)人(rén)需于會(huì)議召開(kāi)前20日內(nèi)準備書(shū)面意見送達國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局藥品審評中心。國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局藥品審評中心需在接到申請(qǐng)人(rén)書(shū)面意見後20日內(nèi)召開(kāi)溝通(tōng)會(huì)議。
　　經溝通(tōng)後企業仍有(yǒu)異議的，可(kě)以向國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局藥品審評中心申請(qǐng)召開(kāi)專家(jiā)咨詢委員會(huì)會(huì)議公開(kāi)論證。由藥品審評中心根據專家(jiā)論證結論作(zuò)出意見，報國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局作(zuò)出決定。專家(jiā)咨詢委員會(huì)會(huì)議召開(kāi)的辦法和(hé)程序按國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局有(yǒu)關規定執行(xíng)。

　　十九、同品種藥品通(tōng)過一緻性評價的生(shēng)産企業達到3家(jiā)以上(shàng)的，在藥品集中采購等方面不再選用未通(tōng)過一緻性評價的品種。
　　對由于通(tōng)過一緻性評價的生(shēng)産企業數(shù)量少(shǎo)而影(yǐng)響市場(chǎng)供應的國家(jiā)基本藥物目錄品種，由國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局會(huì)同相關部委發布清單，鼓勵企業研發申報仿制(zhì)藥。藥品清單将根據品種一緻性評價通(tōng)過情況進行(xíng)動态調整。
　　國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局鼓勵具有(yǒu)上(shàng)市許可(kě)持有(yǒu)人(rén)資格的企業，将通(tōng)過一緻性評價的藥品委托其他生(shēng)産企業生(shēng)産，以擴大(dà)産量，滿足市場(chǎng)需要。

　　二十、食品藥品監管部門(mén)工作(zuò)人(rén)員對企業申報文件中的技(jì)術(shù)秘密和(hé)商業秘密以及藥品審評和(hé)檢查過程負有(yǒu)保密的義務。如有(yǒu)證據證明(míng)食品藥品監管工作(zuò)人(rén)員洩露企業技(jì)術(shù)秘密和(hé)商業秘密的，按國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局保密管理(lǐ)有(yǒu)關規定處理(lǐ)；涉嫌犯罪的，将移交司法機關追究刑事責任。外聘執行(xíng)臨時(shí)工作(zuò)任務的審評員和(hé)檢查員，需簽署保密協議，對違反保密協議的，依協議規定處理(lǐ)。

　　二十一、國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局鼓勵社會(huì)各界對企業一緻性評價藥品研發、生(shēng)産行(xíng)為(wèi)進行(xíng)監督，對違法行(xíng)為(wèi)進行(xíng)舉報。鼓勵社會(huì)各界對藥品審評和(hé)檢查檢驗行(xíng)為(wèi)進行(xíng)監督。對舉報者給予保密并按有(yǒu)關規定予以獎勵。

　　二十二、上(shàng)述工作(zuò)時(shí)限均以工作(zuò)日計(jì)。

　　二十三、本公告自發布之日起實施，原發布的一緻性評價相關文件與此件不一緻的，以此件為(wèi)準。

　　特此公告。

　　附件：“通(tōng)過一緻性評價”标識

食品藥品監管總局
2017年8月25日

2017年第100号公告附件.doc