北京、天津、河(hé)北、上(shàng)海、江蘇、浙江、福建、山(shān)東、廣東、四川省（市）食品藥品監督管理(lǐ)局：

　　根據全國人(rén)大(dà)常委會(huì)《關于授權國務院在部分地方開(kāi)展藥品上(shàng)市許可(kě)持有(yǒu)人(rén)制(zhì)度試點和(hé)有(yǒu)關問題的決定》、《國務院辦公廳關于印發藥品上(shàng)市許可(kě)持有(yǒu)人(rén)制(zhì)度試點方案的通(tōng)知》（國辦發〔2016〕41号），食品藥品監管總局組織開(kāi)展藥品上(shàng)市許可(kě)持有(yǒu)人(rén)（以下簡稱持有(yǒu)人(rén)）制(zhì)度試點。試點工作(zuò)開(kāi)展以來(lái)，各試點省（市）陸續出台實施方案，積極開(kāi)展工作(zuò)并取得(de)階段性成效，但(dàn)總體(tǐ)工作(zuò)進度與實際要求還(hái)有(yǒu)差距。為(wèi)加快推進持有(yǒu)人(rén)制(zhì)度試點工作(zuò)，進一步探索持有(yǒu)人(rén)的權利義務和(hé)法律責任、委托生(shēng)産中的質量管理(lǐ)體(tǐ)系和(hé)生(shēng)産銷售全鏈條的責任體(tǐ)系、跨區(qū)域藥品監管機構監管銜接、職責劃分以及責任落地等事宜，現就試點中有(yǒu)關事項通(tōng)知如下：

　　一、落實持有(yǒu)人(rén)法律責任。持有(yǒu)人(rén)負責藥品生(shēng)産銷售全鏈條和(hé)藥品全生(shēng)命周期管理(lǐ)，對藥品臨床前研究、臨床試驗、生(shēng)産制(zhì)造、經銷配送、不良反應監測等承擔全部法律責任。藥品生(shēng)産企業、藥品研發機構及科研人(rén)員可(kě)以作(zuò)為(wèi)持有(yǒu)人(rén)。不持有(yǒu)藥品批準文号但(dàn)有(yǒu)藥品生(shēng)産許可(kě)證的藥品生(shēng)産加工企業可(kě)以受托生(shēng)産加工藥品。受持有(yǒu)人(rén)委托進行(xíng)研發、臨床試驗、生(shēng)産制(zhì)造、銷售配送的單位和(hé)個(gè)人(rén)，承擔法律法規規定的責任和(hé)協議約定的責任。持有(yǒu)人(rén)負責産品的上(shàng)市放行(xíng)，對上(shàng)市銷售的藥品質量負全部責任，受托生(shēng)産企業負責按協議約定的工藝和(hé)質量标準生(shēng)産，負責産品的生(shēng)産放行(xíng)，對持有(yǒu)人(rén)負相應質量責任。委托方與受托方應簽訂具體(tǐ)委托協議，明(míng)确雙方委托生(shēng)産中技(jì)術(shù)要求、質量保證、責任劃分等權利義務。

　　二、整合技(jì)術(shù)資源，促進專業化規模化生(shēng)産。藥品生(shēng)産企業集團公司可(kě)以将各控股子公司的藥品批準文号集中到集團公司持有(yǒu)，成為(wèi)持有(yǒu)人(rén)。集團公司按各控股子公司生(shēng)産加工能力将産品進行(xíng)調配整合，使各子公司成為(wèi)有(yǒu)特點、有(yǒu)優勢、有(yǒu)規模的生(shēng)産基地，集團公司對各子公司實行(xíng)統一的質量管理(lǐ)體(tǐ)系，集團公司對所有(yǒu)上(shàng)市的産品質量負全部責任。集中到集團公司持有(yǒu)的藥品批準文号，由轉入方所在地的省級食品藥品監管部門(mén)審核，報食品藥品監管總局批準，産品轉出方所在地的食品藥品監管部門(mén)要給予支持。
　　藥品生(shēng)産加工場(chǎng)地異地搬遷或者車(chē)間(jiān)異地搬遷的，可(kě)以将藥品批準文号留在原企業持有(yǒu)，生(shēng)産管理(lǐ)、技(jì)術(shù)标準、産品質量與原生(shēng)産企業一緻，由新建的生(shēng)産加工企業或者生(shēng)産車(chē)間(jiān)生(shēng)産。整體(tǐ)搬遷或者被兼并後整體(tǐ)搬遷，原企業成為(wèi)持有(yǒu)人(rén)，由持有(yǒu)人(rén)向生(shēng)産企業所在地的省級食品藥品監管部門(mén)提出受理(lǐ)、技(jì)術(shù)審評、現場(chǎng)檢查、樣品檢驗等申請(qǐng)，并由所在地的省級食品藥品監管部門(mén)審批後報食品藥品監管總局備案（生(shēng)物制(zhì)品須報食品藥品監管總局開(kāi)展技(jì)術(shù)審評和(hé)行(xíng)政審批）。試點品種的注冊生(shēng)産現場(chǎng)檢查與《藥品生(shēng)産質量管理(lǐ)規範》（藥品GMP）認證現場(chǎng)檢查合并開(kāi)展。
　　藥品研發機構所屬的生(shēng)産企業可(kě)以将藥品批準文号轉移至藥品研發機構持有(yǒu)，藥品研發機構作(zuò)為(wèi)持有(yǒu)人(rén)進行(xíng)委托生(shēng)産。
　　在申報上(shàng)述調整事項時(shí)，企業應按照食品藥品監管部門(mén)的相關規定向食品藥品監管總局如實報送藥品處方、生(shēng)産工藝、原輔料包材和(hé)質量标準等全套産品檔案的登記工作(zuò)。

　　三、允許持有(yǒu)人(rén)多(duō)點委托生(shēng)産。持有(yǒu)人(rén)需建立藥品質量管理(lǐ)體(tǐ)系。在保證藥品質量和(hé)療效一緻的前提下，允許持有(yǒu)人(rén)申請(qǐng)委托多(duō)個(gè)企業生(shēng)産加工。持有(yǒu)人(rén)在獲批首家(jiā)生(shēng)産後，可(kě)以再委托其他生(shēng)産企業生(shēng)産加工。委托加工的藥品，必須處方、工藝、質量一緻，由持有(yǒu)人(rén)承擔全部法律責任。對于批準多(duō)點生(shēng)産的試點品種，在藥品批準證明(míng)文件中核發1個(gè)藥品批準文号，分别列明(míng)相關受托生(shēng)産企業名稱、生(shēng)産地址，在藥品标簽、說明(míng)書(shū)中注明(míng)具體(tǐ)生(shēng)産企業名稱和(hé)生(shēng)産地址等信息。藥品生(shēng)産加工企業必須嚴格執行(xíng)藥品GMP相關規定，并接受監管部門(mén)的檢查監督。

　　四、允許持有(yǒu)人(rén)自行(xíng)或委托銷售藥品。藥品研發機構、科研人(rén)員作(zuò)為(wèi)持有(yǒu)人(rén)的，可(kě)以自行(xíng)銷售藥品，但(dàn)應具備藥品管理(lǐ)法規定的藥品經營的能力和(hé)條件。也可(kě)以委托代其生(shēng)産的藥品生(shēng)産企業或者具有(yǒu)藥品經營許可(kě)證的藥品經營企業銷售藥品。委托銷售藥品的，應當簽訂委托合同，明(míng)确各自的權利、義務和(hé)責任，遵守有(yǒu)關法律法規，并落實藥品追溯和(hé)質量管理(lǐ)責任。持有(yǒu)人(rén)要掌握藥品流通(tōng)過程中的質量信息、不良反應，在發生(shēng)質量問題時(shí)召回藥品，及時(shí)控制(zhì)。所有(yǒu)藥品經營企業，必須嚴格執行(xíng)《藥品經營質量管理(lǐ)規範》（藥品GSP）的有(yǒu)關要求，完善流通(tōng)環節的質量管理(lǐ)體(tǐ)系和(hé)風險控制(zhì)體(tǐ)系。

　　五、加快試點企業有(yǒu)關申報注冊品種的審評審批。對于本通(tōng)知要求的各省遴選的拟開(kāi)展委托生(shēng)産的試點品種上(shàng)市申請(qǐng)，符合《食品藥品監管總局關于解決藥品注冊申請(qǐng)積壓實行(xíng)優先審評審批的意見》（食藥監藥化管〔2016〕19号）的，申請(qǐng)人(rén)可(kě)以提出申請(qǐng)，國家(jiā)食品藥品監督管理(lǐ)總局藥品審評中心納入優先審評審批的，其研制(zhì)現場(chǎng)核查、臨床試驗數(shù)據核查、生(shēng)産現場(chǎng)檢查、樣品檢驗以及藥品GMP認證等一并予以優先辦理(lǐ)。
　　在仿制(zhì)藥質量和(hé)療效一緻性評價工作(zuò)中，藥品批準文号持有(yǒu)人(rén)在報送通(tōng)過一緻性評價申請(qǐng)時(shí)，可(kě)以一并申請(qǐng)成為(wèi)持有(yǒu)人(rén)。食品藥品監管總局在批準通(tōng)過一緻性評價的同時(shí)明(míng)确持有(yǒu)人(rén)。

　　六、持有(yǒu)人(rén)應開(kāi)展藥物警戒和(hé)年度報告。持有(yǒu)人(rén)應建立藥物警戒體(tǐ)系。持有(yǒu)人(rén)應當按照《藥品不良反應報告和(hé)監測管理(lǐ)辦法》的有(yǒu)關要求，開(kāi)展藥品不良反應監測，持續考察上(shàng)市後藥品的安全性和(hé)有(yǒu)效性，對已識别風險的藥品及時(shí)采取風險控制(zhì)措施，直接向食品藥品監管部門(mén)報告臨床中的不良反應和(hé)處置措施。持有(yǒu)人(rén)可(kě)與相關第三方開(kāi)展合作(zuò)，委托其開(kāi)展試點品種的藥物警戒，但(dàn)不免除持有(yǒu)人(rén)應當履行(xíng)的義務與責任。
　　持有(yǒu)人(rén)每年度結束後的20個(gè)工作(zuò)日內(nèi)，向食品藥品監管總局報告藥品生(shēng)産、銷售、處方、工藝、藥物警戒、質量控制(zhì)措施等情況。

　　七、試點區(qū)域內(nèi)藥品生(shēng)産企業可(kě)參照試點內(nèi)容管理(lǐ)。持有(yǒu)藥品批準文号的藥品生(shēng)産企業，可(kě)申請(qǐng)參加持有(yǒu)人(rén)委托生(shēng)産的試點，經省級食品藥品監管部門(mén)同意後參照持有(yǒu)人(rén)的有(yǒu)關規定執行(xíng)。所開(kāi)展的藥品委托生(shēng)産的試行(xíng)效果可(kě)納入上(shàng)市許可(kě)持有(yǒu)人(rén)工作(zuò)總結。

　　八、完善兩地藥品監管責任。跨區(qū)域委托生(shēng)産的兩地食品藥品監管機構要做(zuò)好監管銜接。上(shàng)市許可(kě)持有(yǒu)人(rén)所在地的省級食品藥品監管部門(mén)要對受托生(shēng)産的行(xíng)為(wèi)、持有(yǒu)人(rén)對上(shàng)市後産品的管理(lǐ)等進行(xíng)監管。受托生(shēng)産所在地食品藥品監管機構對生(shēng)産過程和(hé)産品質量進行(xíng)監管，在發生(shēng)産品質量問題或嚴重不良反應時(shí)，兩地監管機構協調一緻，合力查處。

　　九、積極探索試點模式。各試點省（市）食品藥品監管部門(mén)要在《藥品上(shàng)市許可(kě)持有(yǒu)人(rén)制(zhì)度試點方案》（國辦發〔2016〕41号）以及本通(tōng)知要求的基礎上(shàng)，結合本地藥品生(shēng)産企業和(hé)藥品研發機構、科研人(rén)員實際情況，積極探索符合本省（市）實際的試點模式。各試點省（市）食品藥品監管部門(mén)遴選若幹個(gè)申報主體(tǐ)作(zuò)為(wèi)各自試點對象，探索新藥、一緻性評價、整體(tǐ)搬遷、委托生(shēng)産（不包括持有(yǒu)人(rén)自行(xíng)生(shēng)産）等多(duō)種模式的試點工作(zuò)，并在2017年8月30日以前将試點對象遴選情況報告食品藥品監管總局。

　　十、及時(shí)總結試點經驗。試點的目标是建立完善的持有(yǒu)人(rén)與受托人(rén)的委托生(shēng)産權利義務和(hé)保證質量的責任體(tǐ)系，建立完善跨區(qū)域監管的監督檢查責任體(tǐ)系和(hé)質量保障體(tǐ)系，形成完善的上(shàng)市許可(kě)持有(yǒu)人(rén)制(zhì)度。各試點省（市）食品藥品監管部門(mén)要按此要求抓緊開(kāi)展試點工作(zuò)，2017年12月份報送試點工作(zuò)中期總結。食品藥品監管總局将加強對試點工作(zuò)的指導，督促檢查試點工作(zuò)進度，對于試點工作(zuò)中取得(de)的經驗及時(shí)推廣，對開(kāi)展工作(zuò)不力的，食品藥品監管總局将視(shì)情況予以通(tōng)報。

食品藥品監管總局
2017年8月15日